Тритаце плюс инструкция по применению

No Comments

Содержание (кликабельно)

Описание актуально на 27.04.2015

  • Латинское название: Tritace Plus
  • Код АТХ: C09BA05
  • Действующее вещество: Гидрохлоротиазид + Рамиприл (Hydrochlorothiaz >

Состав

Таблетка Тритаце Плюс содержит 2 активных компонента гидрохлортиазид и рамиприл в комбинациях: 5+12.5; 10+12.5; 5+25; 10+25.

Дополнительные компоненты: фумарат стеарил натрия, оксид железа (красный краситель либо жёлтый в зависимости от дозировки активных веществ), желатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Форма выпуска

Тритаце Плюс выпускается в таблетированном виде.

5 + 12.5

Таблетки продолговатой формы розового окраса, с каждой стороны есть делительная риска. Сверху расположен штамп 41/AV. Допускаются единичные тёмные вкрапления.

10 + 12.5

Таблетки продолговатой формы оранжевого окраса, с обеих сторон расположена делительная риска. Сверху находится штамп 42/AY. Допускаются единичные тёмные вкрапления.

5 + 25

Таблетки почти белого, кремового цвета с делительной риской, продолговатой формы. С обеих сторон есть логотип компании и штамп HNW.

10 + 25

Таблетки розового окраса продолговатой формы. С обеих сторон расположена делительная риска. Сверху штамп 39/AV. Допускаются единичные тёмные крапления.

Фармакологическое действие

Комбинированное гипотензивное средство, в состав которого входят 2 активных компонента.

Рамиприл

Действующий компонент является ингибитором фермента АПФ. Принцип воздействия основан на препятствовании перехода одной формы ангиотензина (I) в другую (II).

При этом не происходит повышения ЧСС по компенсаторному механизму; не снижается выработка альдостерона, не меняется уровень давления в капиллярах легочной системы, не усиливает коронарное кровоснабжение, не изменяется скорость фильтрации в клубочках почечной системы, а сопротивление в сосудах легочной системы остаётся на первоначальном уровне.

Клинические исследования показали, что длительная терапия приводит к уменьшению выраженности гипертрофии в миокарде у пациентов, страдающих гипертонической болезнью. В ишемизированном миокарде Рамиприл усиливает кровообращение, снижает частоту реперфузии миокарда и риск развития аритмии.

Кардиопротекторный (сердце+защита) эффект достигается за счёт воздействия на процесс синтезирования простагландинов, а также благодаря индукции формирования оксида азота в клетках-эндотелиоцитах. Активный компонент способен снижать тромбоцитарную агрегацию.

Гидрохлортиазид

Действующий компонент является тиазидным диуретическим средством и способен изменять реабсорбцию ионов калия, хлора, натрия, магния. Активное вещество задерживает мочевую кислоту в организме, замедляет процесс выведения ионов кальция, меняет реабсорбцию воды в нефронах (дистальный отдел).

Гипотензивный эффект достигается за счёт усиления депрессорного эффекта в отношении ганглиев, снижения выраженности прессорного эффекта норадреналина, адреналина и иных сосудосуживающих аминов; за счёт снижения показателя ОЦК. При нормальном кровяном давлении гипотензивный эффект не проявляется.

Для Рамиприла и Гидрохлортиазида характерно аддитивное действие. Гидрохлортиазид вымывает калий из организма, а Рамиприл нивелирует данный эффект, препятствуя потере K+.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Гипотензивное действие Рамиприла регистрируется через 90 минут после приёма таблетки, а максимальный результат наблюдается через 5-9 часов. Эффект сохраняется на протяжении суток. По завершении терапии синдром «отмены» не формируется. Диуретическое действие Гидрохлортиазида проявляется через 1-2 часа.

Максимальный результат наблюдается через 4 часа и может сохраняться до 12 часов. Антигипертензивный эффект наблюдается спустя 3-4 дня, однако достичь оптимального терапевтического действия удаётся только через 3-4 недели.

Показания к применению

Тритаце Плюс применяется для лечения гипертонической болезни у пациентов, для которых подходит данная комбинации. Лекарственное средство не предназначено для начальной терапии.

Редко развивается симптоматическая гипотония. Подбор дозы проводится индивидуально.

Противопоказания

  • стеноз артерий почек (двухсторонний);
  • ангионевротический отёк;
  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • митральный стеноз с гемодинамически значимыми изменениями;
  • первичный гиперальдостеронизм;
  • беременность;
  • стеноз артерий почки при единственной почке;
  • грудное вскармливание;
  • состояние после трансплантации почки;
  • аортальный стеноз в гемодинамически значимыми изменениями;
  • гемодиализ, при котором используются диализные мембраны типа AN69;
  • гипонатриемия;
  • гиперкальциемия;
  • подагра;
  • патология почечной системы;
  • сахарный диабет (тяжёлое течение);
  • гипокалиемия (рефрактерная форма).
  • выраженные поражения церебральный, коронарных артерий (при резком падении кровяного давления может нарушиться кровоток);
  • аритмии желудочкового характера;
  • гипонатриемия;
  • печёночная недостаточность;
  • сердечная недостаточность;
  • нестабильная форма стенокардии;
  • «лёгочное сердце» (декомпенсация);
  • гиперкалиемия;
  • почечная недостаточность;
  • пожилой возраст;
  • рвота, диарейный синдром и иные состояния, сопровождаемые уменьшением ОЦК;
  • угнетение костномозгового кровообращения;
  • системная патология соединительной ткани;
  • ИБС;
  • гиперкальциемия;
  • печёночный цирроз;
  • сахарный диабет.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система:

Мочеполовой тракт:

  • снижение либидо;
  • протеинурия;
  • снижение диуреза;
  • усиление выраженности симптоматики почечной недостаточности.

Нервная система:

  • нервная возбудимость;
  • ишемические изменения в головном мозге;
  • головокружения;
  • слабость;
  • парестезии;
  • повышенная сонливость;
  • беспокойство;
  • тревожность;
  • нарушения сна, бессонница;
  • эмоциональная нестабильность;
  • обмороки;
  • спутанность сознания;
  • депрессивное настроение;
  • тремор конечностей.

Органы чувств:

  • изменение вкусового восприятия;
  • нарушения зрительного восприятия;
  • вестибулярные нарушения;
  • шум в ушах.

Пищеварительный тракт:

Дыхательная система:

Аллергические ответы:

  • ангионевротический отёк языка, губ, гортаноглотки или на лицевой части головы;
  • кожные высыпания;
  • ангионевротический отёк конечностей;
  • серозит;
  • пузырчатка;
  • синдром Лайелла;
  • фотосенсибилизация;
  • васкулит;
  • эксфолиативный дерматит;
  • кожный зуд;
  • крапивница;
  • миозит;
  • артрит;
  • онихолизис;
  • эозинофилия.

Органы кроветворения:

  • панцитопения;
  • снижение гемоглобина;
  • агранулоцитоз;
  • тромбоцитопения;
  • гемолитическая анемия;
  • эритропения.

Возможное влияние на плод:

  • деформация костей черепа;
  • гиперкалиемия;
  • выявление антинуклеарных антител;
  • гипонатриемия;
  • контрактура конечностей;
  • гиперазотемия;
  • изменения в работе почечной системы;
  • падение кровяного давления;
  • олигогидрамнион;
  • гипоплазия костей черепа.

Лабораторные реакции:

  • выявление антинуклеарный антител;
  • гиперкалиемия;
  • гиперазотемия;
  • гиперкреатининемия;
  • гипербилирубинемия;
  • повышение АЛТ, АСТ, билирубина.

Иные реакции:

Негативные реакции, характерные для Гидрохлортиазида:

  • аритмия;
  • раздражительность;
  • спутанность сознания;
  • лабильность психики и настроения;
  • гипохлоремический алкалоз;
  • диарейный синдром;
  • холецистит;
  • тахикардия;
  • анемия (апластическая, гемолитическая);
  • ортостатическая гипотония;
  • эпигастральные боли;
  • сиаладенит;
  • панкреатит;
  • анорексия;
  • гиперурикемия;
  • гипергликемия;
  • обострение подагры;
  • некротизирующий васкулит;
  • кожные высыпания;
  • пневмонит;
  • отёк лёгких некардиогенного генеза.

Инструкция на Тритаце Плюс (Способ и дозировка)

Дозирование осуществляется с учётом индивидуальных особенностей. Рекомендуемое время приёма – утренние часы. Максимально в сутки допускается принимать 2 таблетки в дозе 5+25 либо 4 таблетки в дозе 2.5+12.5, что соответствует 50 мг Гидрохлортиазида и 10 мг Рамиприла.

При пропуске дозы ее стараются принять максимально быстро. Не допускается самостоятельное удвоение дозы. Таблетки необходимо запивать водой, не допускается разламывание и разжёвывание. Приём пищи не влияет на выраженность терапевтического эффекта Тритаце Плюс.

Передозировка

  • слабость;
  • сухость во рту;
  • брадикардия;
  • падение кровяного давления;
  • сонливость;
  • изменения в водно-электролитном балансе;
  • шок;
  • ступор;
  • острая почечная недостаточность.

Терапия: пациенту придают горизонтальное положение, ноги приподнимают. Эффективно промывание желудка, введение сульфата натрия и энтеросорбирующих медикаментов в первые 30 минут после отравления.

При брадикардии применяют пейсмекер; при резком падении кровяного давления внутривенно вводят катехоламины. Гемодиализ не доказал своей эффективности.

Взаимодействие

Солёная пища снижает выраженность гипотензивного эффекта. Рамиприл способен усиливать угнетающее воздействие этанолсодержащих напитков и растворов на работу ЦНС.

Гипотензивный эффект усиливается при одновременном применении трициклических антидепрессантов, диуретических медикаментов, общих анестетиков, нитратов. Приём калийсберегающих диуретических средств (Амилорид, Верошпирон, Триамтерен) и препаратов калия может спровоцировать гиперкалиемию.

Гипотензивый эффект Тритаце Плюс снижается при лечении вазопрессорными видами симпатомиметиков (Норэпинефрин, Эпинефрин). Риск гематотоксичности возрастает при лечении цитостатиками, иммунодепрессантами, Аллопуринолом, Прокаинамидом и глюкокортикостероидами.

Активный компонент Рамиприл способен снижать экскрецию (замедлять выведение) ионов лития, что может привести к усилению выраженности негативных токсических реакций.

Для ингибиторов фермента АПФ характерно усиление эффекта гипогликемических медикаментов (производные сульфонилмочевины, инсулин), что может спровоцировать гипогликемию. Гипотензивный эффект Тритаце Плюс ослабляется при лечении Индометацином, Ацетилсалициловой кислотой и иными препаратами группы НПВС. Гепарин способен провоцировать гиперкалиемию.

Токсичность гликозидов значительно возрастает под воздействием Гидрохлортиазида, что объясняется гипомагниемией и гипокалиемией. Антикоагулянты непрямого воздействия, НПВС, Клофибрат и иные препараты, связывающиеся с белками в высокой степени, способны усиливать мочегонный эффект лекарственного средства.

Гипотензивное действие медикамента усиливается при приёме трициклических антидепрессантов, Фенотиазинов, барбитуратов, бета-блокаторов, вазодилатирующих средств, этанола.

Нейротоксичность салицилатов, кардиотоксичность препаратов лития и действие миорелаксантов периферического действия возрастают на фоне применения Гидрохлортиазида.

Диуретический компонент препарата замедляет выведение Хинидина, ослабляет эффекты пероральных контрацептивов, противоподагрических медикаментов, Эпинефрина, гипогликемических средств и Норэпинефрина.

Регистрируется гемолиз при лечении Гидрохлортиазидом и Метилдопой. Абсорбция Гидрохлортиазида снижается при применении Колестирамина.

Условия продажи

Условия хранения

Транспортировка и хранение требуют соблюдения температурного режима – до 30 градусов.

Срок годности

Особые указания

Оценка функционального состояния почечной системы перед началом гипотензивной терапией Тритаце Плюс обязательна. В группе особого наблюдения находятся пациенты с поражениями сосудистой системы почек (стенозы). Уровень креатинина и мочевины являются основными показателями состояния почечной системы.

При хронической почечной недостаточности может проявиться гиперкалиемия. При патологии печёночной системы замедляется формирование активного метаболита, снижается скорость метаболизма.

Риск падения кровяного давления значительно возрастает у пациентов, которые находятся на бессолевой (либо малосолевой) диете. Симптоматическая гипотония развивается при сниженном ОЦК.

При транзиторной форме артериальной гипотонии терапия препаратом Тритаце Плюс может проводиться только после стабилизации кровяного давления.

У пациентов, которые находятся на гемодиализе с применением специальных диализных мембран типа AN69, возрастает риск анафилактоидных ответов и гиперчувствительности. Аналогичные реакции наблюдались при приведении афереза ЛПНП декстраном сульфата.

Аналоги

  • Амприлан НД;
  • Амприлан НЛ;
  • Хартил Д;
  • Рамазид Н.

Отзывы о Тритаце Плюс

Пациенты-гипертоники оставляют положительные отзывы о медикаменте, подчёркивая его хорошую переносимость и высокую эффективность в терапии гипертонической болезни.

Отмечается удобство применения лекарственного средства (в 1 таблетке 2 активных компонента).

Цена Тритаце Плюс, где купить

Стоимость медикамент зависит от комбинации, аптечной сети и региона продажи.

Средняя цена Тритаце Плюс в России составляет 600 рублей.

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

– артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ препарата.

– Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также после применения ингибиторов АПФ).

– Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м площади поверхности тела) или гемодиализ.

– Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).

– Клинически значимые отклонения от нормы в содержании электролитов в крови, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия (возможность их усугубления при лечении Тритаце плюс).

– Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинического опыта применения; известно, что при этих состояниях минимальные нарушения водно- электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому).

– Анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида).

– Период грудного вскармливания.

– Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (недостаточное количество данных по эффективности и безопасности препарата у данной возрастной группы).

– Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в том числе, тяжелых анафилактоидных реакций), и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в том числе, тяжелых анафилактоидных реакций).

– Тяжелая артериальная гипотензия.

– Одновременный прием с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).

– Одновременный прием с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Тритаце плюс:

– При одновременном применении с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [РААС] имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек).

– При состояниях, сопровождающихся повышенной активностью РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:

– хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с гипотензивным действием;

– гемодинамически значимое нарушение оттока крови из левого желудочка или притока крови в левый желудочек (гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия [ГОКМП]);

– реноваскулярные заболевания, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (требуется тщательный контроль концентрации креатинина в крови);

– предшествующее лечение диуретиками;

– нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и/или поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения (при неадекватном восполнении потерь жидкости и натрия).

– При состояниях, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий, требуется регулярное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения препаратом).

– При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина 60-30 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении (требуется коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек, особенно в начале лечения);

– При состоянии после трансплантации почки (требуется регулярный контроль почечной функции, особенно в начале лечения).

– При нарушениях функции печени (риск ухудшения функции печени, отсутствие достаточного клинического опыта применения препарата).

– При системных заболеваниях соединительной ткани, таких как системная красная волчанка или склеродермия (повышается риск нарушения иммунных реакций, риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови).

– При угнетении костномозгового кроветворения, сопутствующей терапии кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами), иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом (повышается риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови).

– При сахарном диабете (риск развития гиперкалиемии, а в случае применения гипогликемических средств (препаратов инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины)) – риск развития гипогликемических реакций в связи с наличием в составе препарата рамиприла; риск повышения концентрации глюкозы в крови в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида).

– У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) (риск более выраженного антигипертензивного действия, требуется более регулярный контроль функции почек).

Как применять: дозировка и курс лечения

Тритаце плюс не предназначен для первоначального лечения артериальной гипертензии, так как у ранее не получавших лечения гипотензивными препаратами пациентов, которым сразу начато одновременное лечение рамиприлом и диуретиком, возможно чрезмерное снижение артериального давления.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (1/2 стакана), не измельчая и не разжевывая. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать до, во время или после приема пищи. Обычно рекомендуется, чтобы суточная доза принималась однократно в одно и то же время суток, преимущественно утром.

Дозы препарата подбираются индивидуально. Подбор доз проводится врачом в соответствии с тяжестью артериальной гипертензии и наличием связанных с ней факторов риска, а также переносимостью препарата.

Доза препарата подбирается путем титрования (постепенного повышения или, при необходимости, снижения) доз отдельных препаратов рамиприла и гидрохлоротиазида. Особенно осторожно следует проводить титрование доз у пациентов, находящихся на гемодиализе.

После того, как пациенту будут подобраны дозы рамиприла и гидрохлоротиазида, для большего удобства пациентов их прием может быть заменен на прием Тритаце плюс соответствующей дозировки, обеспечивающего прием этих доз рамиприла и гидрохлоротиазида в одной таблетке. Обычная начальная доза: 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида один раз в сутки. При необходимости доза может увеличиваться с интервалом 2-3 недели.

У пациентов, у которых не удается достичь необходимого снижения АД при монотерапии рамиприлом в дозе 10 мг, или у пациентов, у которых необходимое снижение АД достигается при применении рамиприла в дозе 10 мг и гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг – 25 мг, принимаемых в виде отдельных препаратов, возможно применение Тритаце плюс 12,5 мг+ 10 мг и 25 мг + 10 мг.

В большинстве случаев артериальное давление будет снижаться в достаточной степени при приеме Тритаце плюс в дозах от 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида до 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Пациентам, получавшим предшествующее лечение диуретиками, перед приемом Тритаце плюс по возможности за 2-3 или более дней (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) их следует отменить или, по крайней мере, снизить дозы. Если прекращение приема диуретиков невозможно, рекомендуется начинать лечение с самых низких доз рамиприла (1,25 мг в сутки) в этой комбинации, принимая отдельные препараты рамиприла и гидрохлоротиазида. Рекомендуется, чтобы в дальнейшем перевод на прием Тритаце плюс проводился таким образом, чтобы начальная суточная доза не превышала 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин на 1,73 кв.м. площади поверхности тела лечение начинается с монотерапии рамиприлом в суточной дозе 1,25 мг. После постепенного повышения дозы рамиприла, лечение комбинированным препаратом начинается с дозы 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Максимальная разрешенная суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида. Таким пациентам нельзя принимать Тритаце плюс в дозировках 12,5 мг+ 10 мг и 25 мг + 10 мг.

Лечение пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением; максимальная суточная доза рамиприла должна составлять 2,5 мг. У таких пациентов нельзя применять Тритаце плюс в дозировках 25 мг + 5 мг, 12,5 + 10 мг и 25 мг + 10 мг.

Лечение пациентов пожилого возраста должно начинаться с более низких доз в связи с большей вероятностью развития побочных эффектов, особенно у ослабленных пациентов.

При пропуске очередного приема препарата пропущенную дозу следует принять как можно скорее. Однако если это обнаружено очень близко ко времени приема следующей дозы, то необходимо пропустить прием пропущенной дозы и вернуться к обычному режиму дозирования, не допуская удвоения дозы в короткий промежуток времени.

Фармакологическое действие

В составе Тритаце плюс содержится комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), также называемого дипептидилкарбоксидипептидаза I, кининаза II – рамиприла, и тиазидного диуретика – гидрохлоротиазида. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяются в монотерапии или одновременно в качестве гипотензивных средств. Их комбинация обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из них в отдельности. При приеме комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида не наблюдалось изменения содержания калия в сыворотке крови (благодаря противоположно направленному влиянию обоих препаратов на содержание калия в сыворотке крови).

Рамиприл и его активный метаболит – рамиприлат, являются длительно действующими ингибиторами АПФ. В плазме крови и тканях АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и распад активного сосудорасширяющего вещества – брадикинина. Поэтому при приеме рамиприла уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления, а также способствует кардиопротективному действию рамиприла. Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (N0) в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Предполагается, что с повышением активности брадикинина также частично связано возникновение некоторых нежелательных реакций ("сухой" кашель).

Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке крови. В связи с наличием отрицательной обратной взаимосвязи между активностью ангиотензина II и секрецией ренина, снижение активности ангиотензина II приводит к повышению активности ренина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла вызывает снижение артериального давления в положении "лежа" и "стоя" без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Прием рамиприла приводит к значительному уменьшению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), как правило, не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации.

После приема препарата внутрь начало антигипертензивного действия наступает через 1-2 часа, а максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 часов и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме полное антигипертензивное действие рамиприла развивается обычно к 3-4 неделе его постоянного приема и сохраняется при длительном приеме в рекомендуемых дозах. При прекращении приема рамиприла не наблюдается синдром "отмены".

При длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. Ингибиторы АПФ эффективны также и у пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина в плазме крови.

Рамиприл увеличивает чувствительность тканей к инсулину и благоприятно влияет на обмен углеводов и липидов, увеличивает концентрацию фибриногена, снижает агрегацию тромбоцитов, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолиза (плазминогена) способствуя тромболизису. У пациентов с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией препарат снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности, а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает альбуминурию.

Гидрохлоротиазид относится к группе тиазидных диуретиков; препараты этой группы ингибируют реабсорбцию натрия и хлорида в дистальных канальцах почек в приблизительно эквивалентных количествах. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. Экскреция калия и магния увеличивается, а экскреция мочевой кислоты уменьшается. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция. Предполагаемыми механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида являются изменение баланса натрия, уменьшение количества внеклеточной жидкости и объема плазмы крови, изменение резистентности почечных сосудов, а также уменьшение реакции сосудов на норэпинефрин и ангиотензин II. После приема гидрохлоротиазида внутрь начало диуреза (выведение воды и солей) приходится на первые 2 часа после его приема, максимальный эффект достигается примерно за 3-6 часов, действие препарата сохраняется около 6-12 часов. Для развития антигипертензивного действия как правило требуется 3-4 дня приема гидрохлоротиазида, после прекращения приема препарата его антигипертензивное действие может сохраняться до 1 недели. При длительном лечении снижение артериального давления достигается при применении меньших доз, в сравнении с дозами, необходимыми для достижения диуретического эффекта. Антигипертензивное действие препарата сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сопротивления сосудов почек и активности ренина в плазме крови. Тиазидные диуретики неэффективны при показателях клиренса 10 %);

Состав

Описание

Фармакологическое действие

Механизм действия
Тритаце Плюс (рамиприл/гидрохлоротиазид) обладает антигипертензивным и мочегонным действием. Антигипертензивные эффекты обоих компонентов препарата являются взаимодополняющими и при совместном применении сильнее, чем для каждого из них при монотерапии.
Изменения уровня калия в сыворотке у пациентов, принимавших рамиприл и тиазидные диуретики не наблюдалось (см. Особые указания и предосторожности применения. Метаболизм).

Рамиприл. Применение рамиприла приводит к снижению артериального давления (АД) без увеличения частоты сердечных сокращений.

У большинства больных снижение АД после приема внутрь одно дозы проявляется через 1-2 часа. Максимальный эффект обычно достигается через 3-6 часов после приёма внутрь, Продолжительность действия – до 24 часов.

Внезапная отмена рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного возвратного повышения артериального давления.

Гидрохлоротиазид (ГХТ). Выведение воды и солей начинается примерно через 2 часа после приёма, достигает максимума через 3-6 часов и длится от 6 до 12 часов.

Для развития антигипертензивного эффекта требуется несколько дней, а для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 2-4 недели.

Фармакокинетика

Существенных фармакокинетических взаимодействий между рамиприлом и гидрохлоротиазидом, назначаемыми в виде таблетки постоянной комбинации не наблюдалось,
Рамиприл
Всасывание: после приёма внутрь рамиприл быстро всасывается. Приём рамиприла одновременно с пищей не оказывает существенного влияния на всасывание. Распределение
Максимальные концентрации активного действующего вещества (рамиприлата) в плазме достигается через 2-4 часа после приема внутрь рамиприла.
Связывание рамиприла и рамиприлата с белками составляет, соответственно, около 73 % и около 56%.
Метаболизм: рамиприл подвергается интенсивному первичному превращению в печени, которое приводит к образованию активного действующего вещества – рамиприлата.
При введении высоких доз рамиприла (10 мг) снижение печёночной функции задерживает активацию рамиприла в рамиприлат, вызывая повышение уровня рамиприла в плазме.Выведение: после приема внутрь 10 мг рамиприла около 40 % препарата выводится с калом и около 60 % – с мочой.
Концентрация рамиприлата в плазме снижается в несколько фаз. Одна суточная доза рамиприла обеспечивает равновесную концентрацию рамиприлата в плазме примерно через 4 дня.
Выведение рамиприлата почками снижено у больных с нарушением почечной функции, что приводит к увеличению концентрации рамиприлата в плазме, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной почечной функцией (см. Особые указания и предостороэюности применения. Почки).
Гидрохлоротиазид
Всасывание: около 70 % гидрохлоротиазида всасывается после приёма внутрь; биодоступность гидрохлоротиазида после приёма внутрь составляет около 70 %.
Распределение: примерно 40 % гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы.
Метаболизм: гидрохлоротиазида подвергается незначительному печёночному метаболизму; активности, индуцирующей или ингибирующей изоэнзимы CYP450, не выявлено.
Выведение’, гидрохлоротиазид выводится в основном почками (более 95%) в неизменённой форме. После приема внутрь одной дозы 50-70 % выводится в пределах 24 часов.
Период полувыведения – 5-6 часов. При почечной недостаточности выведение снижается, а период полувыведения удлиняется.

Показания к применению

Противопоказания

Беременность и период лактации

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Обязательно информируйте Вашего лечащего врача обо всех лекарствах, которые Вы принимаете совместно с Тритаце Плюс, даже если это происходит от случая к случаю.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Выявленные и возможные взаимодействия с лекарственными средствами

У больных, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и мочегонные, особенно при случае недавно начатой терапии, в отдельных случаях возможно чрезмерное снижение артериального давления в начале лечения. После приёма начальной дозы больные должны находиться под тщательным наблюдением в течении нескольких часов до тех пор, пока не ста­билизируется артериальное давление (см. Особые указания и предосторожности применения и Способ применения и дозы).

Средства, повышающие концентрацию калия в сыворотке

Увеличение уровня калия в сыворотке

Поскольку рамиприл снижает продукцию альдостерона, возможно увеличение калия в сыворотке. Калий-сберегающие диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен и амилорид . и препараты калия нужно назначать только в случае документированной гипокалиемии, соблюдая осторожность, и при частом контроле калия в сыворотке. При назначении солезаместителей, содержащих калий, тоже следует соблюдать осторожность (см. также Нестероидные противовоспалительные средства).

Антигипертизивные средства, вызывающие высвобождение ренина усиливают антигипертензивный эффект рамиприла.

Увеличение уровня лития в сыворотке и симптомы ток­сичности лития

Повышение уровня лития и симптомы токсичности лития зарегистрированы у больных, получавших ингибиторы АПФ и тиазиды во время лечения литием. Если эти препараты необходимо принимать одновременно, необходимо снизить дозу лития на 50% при тщательном контроле концентрации лития, электролитов в сыворотке и потребления жидкости. Эти препараты следует назначать с осторожностью, рекомендуется часто контролировать уровень лития в сыворотке. Если одновременно используется и мочегонное средство, то риск токсичности

В ходе клинического исследования было установлено, что биодоступность рамиприла и фармакокинетический профиль рамиприлата не изменились на фоне одновременно проводимого приёма антацида, гидроокисей магния и алюминия.

Отсутствуют изме­нения уровней рамиприла, рами­прилата и дигокси­на в сыворотке при приёме рамиприла.

Нарушение электролитного равновесия, выз­ванное тиазидом (главным образом, гипокалиемия и гипомагниемия), повышенный риск токсичности дигоксина.

В ходе исследования изменение уровней рамиприла, рамиприлата и дигоксина в сыворотке не наблюдалось.

Клиническое значение токсичности дигоксина при приёме тиазидов велико. Необходимо проводить анализ электролитов, в частности, уровень калия и магния в сыворотке. Необходимо дополнительное назначение калия и /или магния.

При приёме ра­миприла никаких изме-нений в анти- коагулятном действии.

Одновременное назначение рамиприла с варфарином не влияло на антикоагулянтное действие.

Отсутствие сущест­венных изменений артериального дав­ления, времени тромботеста, и коагуляционных факторов при приёме рамиприла.

В ходе клинических исследований при назначении одновременно рамиприл и терапевтические дозы ацетокумарола артериальное давление, время тромботеста и факторы свёртывания существенно не изменились.

Повышенный риск снижения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке.

Возможно сниже­ние мочегонного, натриур етического и антигипертензив-

Антигипертензивные’ эффекты ингибиторов АПФ могут снизиться при одновременном приёме НСПВС (например, индометацин). Одновременное лечение нестероидными противовоспалительными средствами может привести к увеличению риска ухудшения почечной функции и повышения калия в сыворотке (см. Средства, повышающие уровень калия в сыворотке).

Данного взаимодействия следуем избегать по мере возможности. Если это невозможно, рекомендуется строгий контроль креатинина, калия в сыворотке и веса больного, если

НСПВС применяются вместе с Тритаце Плюс. Необходимо наблюдение за больным, чтобы обеспечить диуретический эффект. Необходим контроль артериального давления и мочегонного эффекта, возможно повышение дозы при необходимости или отмена НСПВС. Необходимо проведение конпроля почечной функции.

Противодиаб ети -ческие средства

(например, инсу­лин и

Г ипогликемические реакции при приёме

Г ипергликемии- ческие реакции при приёме тиазидов.

Ингибиторы АПФ могут снижать резистентность к инсулину. В отдельных случаях такое снижение может привести к гипогликемическим реакциям у больных, одновременно принимающих антидиабетические препараты. Сле­довательно, рекомендуется особо тщательный контроль сахара в крови в начальной фазе одновременного приёма препаратов.

Клиническое значение минимальное или умеренное, но вероятное. Эффект может последовать через несколько дней или месяцев лечения. Следует проводить контроль изменений сахара крови и обеспечить адекватный уровень калия. В случае необходимости дополнительно назначается калий и/или корректируются дозы антидиабетических препаратов.

Релаксанты скелетных мышц (типа кураре)

Тиазидные пре­параты могут вызывать эффекты недеполяризирую­щих скелетных ре­лаксантов.

Тиазиды могут усилить эффекты недеполяризирующих скелетных релаксантов и могут продлевать состояние подавленного дыхания. Гипокалиемия, обусловленная тиазидом, повышает резистентность к деполяризации путём гиперполяризации конечного плато, вызывающего усиление нейромышечной блокады.

Необходимо контролировать и корректировать гипокалиемию тиазидного происхождения. Может потребоваться снижение дозы неде-поляризирующего скелетного миорелаксанта, если перед назначением мышечного релаксанта гипокалиемию нельзя скорректировать. Клиническое значение неизвестно.

Снижение анти­гипертензивного эффекта.

Возможно ослабление антигипертензивного действия. Возможно снижение артериальной ответной реакции на норэпинефрин, однако, этого снижения недостаточно для предсказания эффективности прессорного средства при терапевтическом применении.

Клиническое .значение неизвестно.

Алкоголь, барбитураты, средства для наркоза

Возможна ортостатическая гипотензия. Алкоголь, барбитураты и средства для наркоза могут усиливать антигипертензивные эффекты.

Следует избегать приёма алкоголя, особенно в начале лечения (см. Особые указания).

Возможна гипокалиемия. Воз­можно отсутствие антигипер- тензивной ответной реакции на тиазиды посредствам за­держки солей и воды, вызванной кортикостероидами

Необходим контроль уровня калия в сыворотке и пополнение его уровня в случае необходимости. Необходимо контролировать артериальное давление и проводить соответствующую коррекцию лекарственных средств.

Особенности применения

Форма выпуска

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Categories: Давление

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock detector