Торасемид петлевой диуретик

No Comments

Действующее вещество

Торасемид
Инструкция по медицинскому применению – РУ № ЛП-004320

Дата последнего изменения: 01.06.2017

Лекарственная форма

Состав

Для дозировки 5 мг:

Торасемид – 5 мг.

Целлюлоза микрокристаллическая – 44,0 мг, лактозы моногидрат – 26,4 мг, повидон – 1,6 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (натрия крахмал гликолят) – 2,4 мг, магния стеарат – 0,6 мг.

Для дозировки 10 мг:

Торасемид – 10 мг.

Целлюлоза микрокристаллическая – 88,0 мг, лактозы моногидрат – 52,8 мг, повидон – 3,2 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (натрия крахмал гликолят) – 4,8 мг, магния стеарат – 1,2 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки круглые белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Торасемид является «петлевым» диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с котранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. В результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы в миокарде, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом проявляет большую активность и его действие более продолжительно.

Максимальный диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема препарата внутрь.

Торасемид можно применять в течение длительного времени.

Фармакокинетика

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) торасемида в плазме достигается через 1-2 ч после приема препарата внутрь после еды. Биодоступность составляет 80-90% с незначительными индивидуальными вариациями.

Связывание с белками плазмы – более 99%. Объем распределения (Vd) составляет 16 л. У пациентов с циррозом печени Vd увеличивается вдвое.

Метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются 3 метаболита (М1, М3 и М5), связывание которых с белками плазмы составляет 86%, 95% и 97% соответственно.

Период полувыведения (Т 1 / 2 ) торасемида и его метаболитов составляет 3-4 ч и не изменяется при хронической почечной недостаточности.

Общий клиренс составляет 40 мл/мин, почечный клиренс – 10 мл/мин.

В среднем около 83% от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (М1 – 12%, М3 – 3%, М5 – 41%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Особенности фармакокинетики торасемида у отдельных групп пациентов

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при печеночной коме и прекоматозном состоянии. При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени.

У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т 1 / 2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна.

У пациентов с циррозом печени Vd, Т 1 / 2 и почечный клиренс повышены, но общий клиренс остается неизменным.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации снижен печеночный и почечный клиренс препарата. У таких пациентов общий клиренс торасемида на 50% меньше, чем у здоровых добровольцев, а Т 1 / 2 и общая биодоступность соответственно выше.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью, почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не отражается на общем клиренсе. Диуретический эффект при почечной недостаточности может быть достигнут путем применения в высоких дозах. При почечной недостаточности Т 1 / 2 торасемида не изменяется, Т 1 / 2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

Препарат противопоказан при почечной недостаточности с нарастающей азотемией.

Применение у детей

Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста специального подбора дозы не требуется.

Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и Т 1 / 2 при этом не меняются.

Зависимость от пола и расовой принадлежности

Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику торасемида не изучалось.

Показания

– Отечный синдром различного генеза, в т.ч. При хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, почек и легких;

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к торасемиду или к любому другому компоненту препарата;
  • Почечная недостаточность с анурией;
  • Печеночная кома и прекома;
  • Рефрактерная гипокалиемия;
  • Рефрактерная гипонатриемия;
  • Гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;
  • Резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
  • Гликозидная интоксикация;
  • Острый гломерулонефрит;
  • Синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II – III степени;
  • Аритмия;
  • Декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;
  • Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • Повышение центрального венозного давления (более 10 мм рт. ст.);
  • Гиперурикемия;
  • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • Беременность;
  • Период грудного вскармливания;
  • Аллергия на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины);
  • Одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов.

Поскольку в состав препарата входит лактоза, не рекомендуется применять препарат у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, при дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью следует назначать при артериальной гипотензии, стенозирующем атеросклерозе церебральных артерий, гипопротеинемии, предрасположенности к гиперурикемии, нарушении оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужении мочеиспускательного канала или гидронефроз), желудочковой аритмии в анамнезе, остром инфаркте миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока), при диарее, панкреатите, сахарном диабете (снижение толерантности к глюкозе), нарушении функции печени и/или почек, гепаторенальном синдроме, подагре, анемии, гипокалиемии, гипонатриемии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных не проводилось, препарат не рекомендуется применять во время беременности.

Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.

Неизвестно, выделяется ли торасемид с грудным молоком. При необходимости применения препарата торасемид в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки после еды, запивая небольшим количеством воды.

Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек.

Терапевтическая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует постепенно увеличить до 20-40 мг 1 раз в сутки. Максимальная разовая доза – 40 мг, ее превышать не рекомендуется (отсутствует опыт применения). Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.

Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки с дозировкой 5 мг) 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 5-10 мг 1 раз в сутки. Если доза 10 мг не дает требуемого эффекта, в лечебную схему нужно добавить гипотензивный препарат другой группы.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%); часто (более 1% и менее 10%); нечасто (более 0,1% и менее 1%); редко (более 0,01% и менее 0,1%); очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто – гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Частота неизвестна – снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).

Со стороны нервной системы

Часто – головокружение, головная боль, сонливость; нечасто – судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна – спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания).

Со стороны органа зрения

Частота неизвестна – нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна – нарушение слуха, звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто – экстрасистолия, тахикардия, усиленное сердцебиение, покраснение лица; частота неизвестна – чрезмерная артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, гиповолемия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто – носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы

Часто – диарея; нечасто – боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота неизвестна – сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические явления, внутрипеченочный холестаз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто – увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто – учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна – олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Со стороны половых органов

Частота неизвестна – нарушение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто – астения (истощение), жажда, слабость, повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность.

Нечасто – увеличение числа тромбоцитов; частота неизвестна – гипергликемия, гиперурикемия, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, небольшое повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности некоторых печеночных ферментов (например, гамма-глутамилтрансферазы).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна – кожный зуд, сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Частота неизвестна – мышечная слабость.

Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса

Частота неизвестна – гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз. Симптомами, указывающими на развитие нарушений электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца и диспепсические расстройства; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы: чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и нарушением электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением артериального давления, сонливостью, спутанностью сознания, коллапсом; возможны желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: специфического антидота нет. Следует вызвать рвоту, провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водноэлектролитного баланса и кислотно-щелочного баланса под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Торасемид повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, антибиотиков, салицилатов, препаратов платины (например, цисплатина), амфотерицина В (вследствие конкурентного выведения почками).

Торасемид повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает эффективность гипогликемических средств, аллопуринола.

Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффективность друг друга.

Биодоступность и, как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию торасемида в сыворотке крови.

При одновременном применении минерало- и глюкокортикостероидов, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами – возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных сердечных гликозидов) и удлинения Т 1 / 2 (для низкополярных сердечных гликозидов).

Торасемид снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза простагландина, нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона.

Торасемид усиливает действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

При одновременном приеме салицилатов в высоких дозах на фоне терапии торасемидом увеличивается риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного выведения почками).

Последовательное или одновременное применение торасемида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к сильному снижению артериального давления. Этого можно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его.

При одновременном применении с пробенецидом или метотрексатом возможно уменьшение эффективности торасемида (одинаковый путь секреции). С другой стороны, торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств.

При одновременном применении циклоспорина и торасемида увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать нарушение экскреции уратов почками, а торасемид – гиперурикемию.

Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, получающих торасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функций почек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгеноконтрастных средств проводили внутривенную гидратацию.

Особые указания

Применять строго по назначению врача.

Диуретический эффект сохраняется до 18 ч, это облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.

Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату торасемид. Пациентам, получающим высокие дозы препарата торасемид в течение длительного периода, во избежание развития гипонатриемии, метаболического алкалоза и гипокалиемии, рекомендуется диета с достаточным содержанием поваренной соли и применение препаратов калия.

Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном лечении кортикостероидами или АКТГ (адренокортикотропный гормон).

Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов в плазме крови (в т.ч. натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту, липиды и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у пациентов с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).

При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек, рекомендуется приостановить лечение.

Подбор режима дозирования у пациентов с асцитом на фоне цирроза печени следует проводить в условиях стационара (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.

Применение препарата торасемид может обуславливать обострение подагры.

У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.

У пациентов с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий.

У больных в бессознательном состоянии необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки по 5 мг и 10 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку, по 30 или 100 таблеток в банку полимерную с крышкой. Каждую банку или 2, или 3, или 6 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Число пациентов с сердечной недостаточностью (СН) с сохраненной фракцией выброса ежегодно увеличивается. В этом году зарегистрировано более 17 миллионов случаев с различными клиническими исходами. Врачи прогнозируют дальнейшее распространение патологии в связи с отсутствием прогресса в лечении стандартными схемами. Основу терапии составляют диуретики. После событий и рекомендаций по исключению «Спиронолактона», кардиологи сталкиваются с проблемой полного отсутствия точной доказательной медицины для пациентов с сердечной недостаточностью.

Последние исследования сфокусированы на понимании патофизиологии и потенциальных целей терапии. Внимание привлек миокардиальный фиброз. При этой патологии излишне разрастаются коллагеновые волокна в интерстиции, что ухудшает микрососудистые, механические, электрические и метаболические функции сердца.

При изучении миокарда пациентов с СН выявили характерные изменения для подобного заболевания. Экстраклеточный матрикс содержал больше коллагена при сохраненной фракции выброса. При сниженной наблюдали желудочковую ригидность и нарушение релаксации стенок. Эти данные подтвердили гипотезу о том, что антифибротическая терапия эффективна в лечении СН с сохраненной фракцией.

Изучая свойства петлевых диуретиков, обнаружили дополнительные эффекты «Торасемида». Лекарство благоприятно биохимически и молекулярно воздействует на миокард. Показано при сниженной фракции выброса, поскольку это единственный препарат, который контролирует перегрузку и одновременно уменьшает миокардиальный фиброз. Исследование подтвердило клинические преимущества антифибротического действия «Торасемида». Помимо симптоматического влияния как диуретика, эффективен для лечения СН со сниженной фракцией выброса.

Результаты исследования DROP-PIP: сравнение «Торасемида» и «Фуросемида»

В журнале Dr. Trippel соавторы представили результаты исследования диуретиков. Как маркер при проводимой терапии использовали сывороточный С-терминальный пропептид проколлагена I-типа, (PIP)-биомаркер, отражающий скорость синтеза коллагена и прогрессирования миокардиального фиброза.

Подходящие пациенты с СН имели сахарный диабет II типа, уровень PIP > = 110 ng/ml или комбинацию из PIP > = 70 ng/ml и увеличение левого предсердия. 35 больным назначили «Торасемид» 5 мг/день, остальным – «Фуросемид» 20 мг/день. Оценивали уровень PIP в начале терапии и через девять месяцев. Результаты исследования не показали разницы между двумя группами в изменении маркеров миокардиального фиброза. ЭхоКГ с данными о стадии диастолической дисфункции миокарда, уровне натрийуретического пептида и функции почек, качества жизни пациентов после лечения не выявили изменений.

Что говорит European Society of Cardiology?

Вопреки нейтральным выводам Триппела и коллег, данные подтвердили гипотезу, что «Торасемид» обладает уникальными преимуществами по сравнению с «Фуросемидом». Помимо потенцирующего действия на миокардиальный фиброз, препарат влияет на ренин-ангиотензиновую систему (RAAS). Доклинические исследования показали: диуретик регулирует синтез, модулируя активность альдостерона и как блокатор рецепторов к альдостерону, и как ингибитор высвобождения альдостерона, что объясняет механизм уменьшения миокардиального фиброза.

Фармакологические свойства «Торасемида» отличают его от других петлевых диуретиков. В сравнении с «Фуросемидом», действует в 2-4 раза сильнее, имеет 80-100% биодоступность, которая не зависит от приема пищи, не вызывает гипокалиемию. Эти свойства обеспечивают предсказуемый диуретический эффект.

Несмотря на указанные антифибротическое, нейрогормональное и фармакологическое преимущества «Торасемида» над «Фуросемидом», это не доказано в точных, рандомизированных результатах клинических исследований. Последний метаанализ показал снижение функционального класса и смертности при приеме «Торасемида».

Петлевые диуретики применяют у 80% пациентов с хронической СН. В этом контексте US National Heart, Lung, and Blood Institute утвердил финансирование TRANSFORM-HF (сравнение «Торасемида» с «Фуросемидом» для лечения СН). Годичное исследование на 6000 больных, проспективное, сравнивающее терапию при сохраненной и сниженной фракции выброса на фоне сердечной недостаточности.

В заключение доктор Триппел и соавторы указывают на вопрос: какой лучший диуретик, применяемый у пациентов с СН? В совокупности изобилие основных исследований освещает обоснованное применение «Торасемида» как препарата выбора при СН, в особенности при сниженной сократительной функции.

Торасемид: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Torasemide

Код ATX: C03CA04

Действующее вещество: торасемид (Torasemidum)

Производитель: Березовский фармацевтический завод (Россия)

Актуализация описания и фото: 22.10.2018

Цены в аптеках: от 94 руб.

Торасемид – препарат с диуретическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Торасемида – таблетки: плоскоцилиндрические, круглые, почти белые или белые, с риской и фаской (в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной пачке 2, 3 или 6 упаковок; в банках по 30 или 100 шт., в картонной пачке 1 банка).

  • действующее вещество: торасемид – 5 или 10 мг;
  • вспомогательные компоненты (5/10 мг): микрокристаллическая целлюлоза – 44/88 мг; моногидрат лактозы – 26,4/52,8 мг; стеарат магния – 0,6/1,2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 2,4/4,8 мг; повидон – 1,6/3,2 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Торасемид относится к числу петлевых диуретиков. Основной механизм его действия обусловлен обратимым связыванием вещества с котранспортером ионов хлора/натрия/калия, который расположен в апикальной мембране толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Это приводит к снижению или полному ингибированию реабсорбции ионов натрия и уменьшению осмотического давления внутриклеточной жидкости.

Препарат блокирует в миокарде альдостероновые рецепторы, улучшает диастолическую функцию миокарда и уменьшает фиброз.

По сравнению с фуросемидом к возникновению гипокалиемии торасемид приводит в меньшей степени, при этом он действует более продолжительно и проявляет большую активность.

Максимальный терапевтический эффект наблюдается через 2–3 ч после перорального приема.

Возможно проведение длительного курса.

Фармакокинетика

Всасывание (быстрое и почти полное) происходит в желудочно-кишечном тракте. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) вещества достигается спустя 1–2 ч после перорального приема препарата после еды. Биодоступность – 80–90% (возможна индивидуальная вариативность).

Объем распределения (Vd) – 16 л, при циррозе печени этот показатель увеличивается в 2 раза.

Связывание с белками плазмы – больше 99%.

Метаболизм происходит в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450. Образует 3 метаболита (M1, М3 и М5) в результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования. Их связывание с белками плазмы – 86, 95 и 97% соответственно.

Период полувыведения (Т1/2) вещества и его метаболитов – 3–4 ч, на фоне хронической почечной недостаточности этот показатель остается неизменным.

Почечный клиренс составляет 10 мл/мин, общий клиренс – 40 мл/мин.

В среднем примерно 83% от принятой дозы выводится почками, из них 24% – в неизмененном виде, остальная часть – в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 – 12%, М3 – 3%, М5 – 41%).

В прекоматозном состоянии и при печеночной коме применение препарата противопоказано. Плазменная концентрация торасемида в крови при печеночной недостаточности увеличивается, что связано со снижением метаболизма вещества в печени.

Т1/2 торасемида и метаболита М5 у пациентов с печеночной или сердечной недостаточностью увеличивается незначительно, кумуляция препарата маловероятна.

При циррозе печени увеличиваются почечный клиренс, Т1/2 и Vd, при этом общий клиренс не изменяется.

При хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации снижается почечный и печеночный клиренс препарата. Общий клиренс торасемида у таких пациентов в сравнении со здоровыми добровольцами на 50% меньше, а общая биодоступность и Т1/2, соответственно, выше.

Почечный клиренс торасемида у пациентов с почечной недостаточностью заметно снижается, но на общий клиренс это не влияет. У данной группы больных диуретический эффект можно достичь применением препарата в более высоких дозах. Т1/2 торасемида не изменяется, Т1/2 метаболитов М3 и М5 возрастает. Вещество и его метаболиты при помощи гемофильтрации и гемодиализа выводятся незначительно. При почечной недостаточности с нарастающей азотемией прием препарата противопоказан.

Показания к применению

  • артериальная гипертензия;
  • отечный синдром различной этиологии, включая хроническую сердечную недостаточность, заболевания почек, печени и легких.

Противопоказания

  • почечная недостаточность в сочетании с анурией;
  • рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия;
  • прекома и печеночная кома;
  • декомпенсированный митральный/аортальный стеноз;
  • гиповолемия (с артериальной гипотензией либо без нее) или дегидратация;
  • резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (в том числе одностороннее поражение мочевыводящих путей);
  • синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II–III степени;
  • острый гломерулонефрит;
  • гиперурикемия;
  • гликозидная интоксикация;
  • повышение центрального венозного давления (более 10 мм рт. ст.);
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • сочетанная терапия с аминогликозидами и цефалоспоринами;
  • наличие аллергии на сульфонамиды (препараты сульфонилмочевины или сульфаниламидные противомикробные средства);
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (заболевания/состояния, при наличии которых назначение Торасемида требует осторожности):

  • указания в анамнезе на желудочковую аритмию;
  • диарея;
  • панкреатит;
  • артериальная гипотензия;
  • гипопротеинемия;
  • стенозирующий атеросклероз церебральных артерий;
  • нарушения оттока мочи (гидронефроз, доброкачественная гиперплазия предстательной железы или сужение мочеиспускательного канала);
  • предрасположенность к появлению гиперурикемии;
  • острый инфаркт миокарда (из-за увеличения риска появления кардиогенного шока);
  • нарушения почечной/печеночной функции;
  • сахарный диабет (из-за снижения толерантности к глюкозе);
  • гипокалиемия/гипонатриемия;
  • гепаторенальный синдром;
  • анемия;
  • подагра.

Инструкция по применению Торасемида: способ и дозировка

Торасемид принимают внутрь, предпочтительно – после еды, запивая небольшим количеством воды.

Суточную дозу принимают в 1 прием.

Рекомендованный режим дозирования:

  • отечный синдром различной этиологии: терапевтическая доза – 5 мг, возможно ее постепенное увеличение – от 20 до 40 мг (максимально). Опыта применения более высоких доз нет. Показано проведение длительной терапии (либо препарат применяется до исчезновения отеков);
  • артериальная гипертензия: начальная доза – 2,5 мг, возможно ее увеличение до 5–10 мг. При недостаточности клинического эффекта в лечебную схему добавляют гипотензивный препарат другой группы.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Categories: Давление

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock detector