Эзетимиб рецепт на латинском

No Comments

Содержание (кликабельно)

Русское название

Латинское название вещества Эзетимиб

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Эзетимиб

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Эзетимиб

Гиполипидемическое ЛС , селективный ингибитор абсорбции холестерина (ХС) и некоторых растительных стиролов в тонком кишечнике.

Белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в этаноле, метаноле, ацетоне; практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 409,4.

Фармакология

Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических соединений (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных стиролов).

Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, что приводит к уменьшению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы холестерина в печени и увеличивается выведение его из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты), не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов). В 2-недельном клиническом исследовании, в которое было включено 18 больных с гиперхолестеринемией, эзетимиб уменьшал абсорбцию ХС в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Молекулярной мишенью действия эзетимиба является белок-транспортер ХС и фитостеролов в энтероцитах — т.н. белок Ниманна-Пика типа C1 (Niemann-Pick C1-Like1, NPC1L1), который участвует во внутриклеточном транспорте ХС.

За счет снижения абсорбции ХС в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление ХС в печень. Статины снижают синтез ХС в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня ХС. Эзетимиб, назначаемый в комбинации со статинами, снижает уровень общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В (апо-В) и триглицеридов (ТГ) и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или симвастатин, назначаемые раздельно.

Клинические исследования показали, что повышенные уровни ОХ, ХС ЛПНП и апо-В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень ХС ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. В эпидемиологических исследованиях было установлено, что заболевания сердечно-сосудистой системы и смертность от них находятся в прямой зависимости от уровня ОХ и ХС ЛПНП и в обратной зависимости от уровня ХС ЛПВП . Как и ЛПНП , липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП , липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.

Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования абсорбции ХС была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание 14 С-холестерина и не оказывал влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, а также жирорастворимых витаминов А и D.

Всасывание. После приема внутрь эзетимиб абсорбируется и экстенсивно конъюгируется с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). Tmax эзетимиб-глюкуронида — 1–2 ч, эзетимиба — 4–12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку это соединение практически нерастворимо в водных средах.

Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на степень абсорбции эзетимиба при пероральном приеме в дозе 10 мг. Cmax эзетимиба увеличивается на 38% при приеме пищи с высоким содержанием жира. Эзетимиб можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.

Распределение. Связывание эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида с белками плазмы крови человека составляет >90%.

Метаболизм и экскреция. Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью и мочой. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови человека: примерно 10–20 и 80–90% от общего содержания в плазме крови соответственно. Как эзетимиб, так и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в условиях энтерогепатической рециркуляции. Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч.

После приема внутрь 20 мг меченого 14 C-эзетимиба уровень суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) в плазме крови составил 93% от общей радиоактивности в плазме. Через 48 ч следы радиоактивности в плазме не выявлялись.

Примерно 78 и 11% от общего количества принятой дозы выводилось в течение 10 дней с фекалиями и мочой соответственно.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Пожилой возраст. При приеме эзетимиба в дозе 10 мг ежедневно в течение 10 дней плазменные концентрации суммарного эзетимиба у пациентов старше 65 лет были примерно в 2 раза выше, чем у более молодых (от 18 до 45 лет).

Детский возраст. По данным измерения концентрации суммарного эзетимиба фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не отличаются. Фармакокинетические данные для детей до 10 лет отсутствуют.

Клинический опыт применения эзетимиба у детей и подростков (9–17 лет) ограничивается пациентами с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и ситостеролемией.

Пол. При приеме эзетимиба в дозе 10 мг ежедневно в течение 10 дней плазменные концентрации суммарного эзетимиба были несколько выше (менее 20%) у женщин, чем у мужчин.

Печеночная недостаточность. После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг средняя величина AUC для суммарного эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) была примерно в 1,7 раза выше по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Средние величины AUC для суммарного эзетимиба и эзетимиба у больных со средней степенью печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев были выше примерно в 3–4 раза, при тяжелой степени печеночной недостаточности (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью) — выше в 5–6 раз.

В 14-дневном исследовании при приеме 10 мг эзетимиба в день у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC для суммарного эзетимиба была примерно в 4 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами как в 1-й день, так и на 14-й день исследования.

В связи с неизученными эффектами увеличения экспозиции эзетимиба пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточностью (7–9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью) назначать эзетимиб не следует (см. «Противопоказания»).

Почечная недостаточность. После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелым заболеванием почек (n=8; Cl креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м 2 ), средние значения AUC для общего эзетимиба, эзетимиба-глюкуронида и эзетимиба увеличились примерно в 1,5 раза в сравнении со здоровыми добровольцами (n=9). Данный результат не является клинически значимым.

Применение вещества Эзетимиб

Первичная гиперхолестеринемия — назначается в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня ОХ, ХС ЛПНП , апо-В и ТГ, а также для повышения уровня ХС ЛПВП у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в комбинации со статином рекомендуется для снижения повышенного уровня ОХ и ХС ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией; пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например ЛПНП-аферез). Гомозиготная семейная ситостеролемия (или фитостеролемия — повышенный уровень растительных стиролов в плазме крови при повышенном или нормальном уровне холестерина и нормальном уровне ТГ) — рекомендуется для снижения повышенного уровня ситостерола и кампестерола.

Противопоказания

Гиперчувствительность; применение эзетимиба в комбинации со статином у пациентов с активным заболеванием печени или невыясненным стойким повышением уровня печеночных трансаминаз; применение у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7–9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью — см. «Фармакокинетика»); назначение одновременно с фибратами (безопасность и эффективность применения эзетимиба в комбинации с фибратами не установлена — см. «Взаимодействие»).

Ограничения к применению

Пациенты, получающие циклоспорин (см. «Взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования на животных с введением эзетимиба в период органогенеза не выявили эмбриолетальных эффектов при тестируемых дозах (250, 500, 1000 мг/кг/сут). При введении беременным крысам эзетимиба в дозах 1000 мг/кг/сут (примерно в 10 раз превышают экспозицию у человека при ежедневном приеме 10 мг, оцененную по AUC0–24 ч для суммарного эзетимиба) отмечено повышение частоты дефектов развития скелета у плода. Аналогичные результаты получены при введении эзетимиба беременным крольчихам. Показано, что при многократном введении крысам и кроликам эзетимиб проходит через плаценту. Введение эзетимиба в комбинации со статином беременным крысам и крольчихам в период органогенеза приводило к повышению экспозиции обоих веществ.

Клинических данных по применению эзетимиба у беременных женщин нет. В случае наступления беременности прием препарата должен быть прекращен.

Категория действия на плод по FDA — C.

Данных о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с грудным молоком. В связи с этим эзетимиб не рекомендуется применять у кормящих матерей.

Побочные действия вещества Эзетимиб

Неблагоприятными эффектами, на которые необходимо обратить особое внимание при терапии эзетимибом, является изменение уровня ферментов печени, а также рабдомиолиз и миопатия (см. «Меры предосторожности»).

В 10 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований средней длительностью 12 нед было включено 2396 пациентов с первичной гиперхолестеринемией (возраст — 9–86 лет, 50% женщин), которые получали эзетимиб в дозе 10 мг/сут. Прервали лечение в связи с возникновением побочных эффектов 3,3% пациентов, получавших эзетимиб, и 2,9% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, которые привели к отказу от терапии эзетимибом и наблюдались с большей частотой, чем в группе плацебо были: артралгия (0,3%), головокружение (0,2%), повышение уровня ГГТ (0,2%).

Наиболее частыми неблагоприятными эффектами (с частотой ≥2% и отмечавшиеся чаще, чем в группе плацебо) в клинических исследованиях у 2396 пациентов при монотерапии эзетимибом были: инфекции верхних дыхательных путей (4,3%), диарея (4,1%), артралгия (3,0%), синусит (2,8%), боль в конечностях (2,7%).

В таблице 1 представлены побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой ≥2% у пациентов, получавших эзетимиб.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии эзетимибом с частотой ≥2% и превышавшие по частоте плацебо (результаты плацебо-контролируемых испытаний)

Системы организма/Побочные эффекты Эзетимиб 10 мг (%) n=2396 Плацебо (%) n=1159
Со стороны ЖКТ
Диарея 4,1 3,7
Общие реакции
Усталость 2,4 1,5
Инфекции
Грипп 2,0 1,5
Синусит 2,8 2,2
Инфекции верхних дыхательных путей 4,3 2,5
Скелетная мускулатура
Артралгия 3,0 2,2
Боль в конечностях 2,7 2,5

Комбинированная терапия со статином

В 28 двойных слепых контролируемых (плацебо- или актив-контролируемых) клинических испытаниях средней продолжительностью 8 нед , участвовали 11308 пациентов с первичной гиперхолестеринемией (возраст — 10–93 года, 48% женщин), которым был назначен эзетимиб в дозе 10 мг/сут одновременно со статином или на фоне терапии статином. 4% пациентов, получавших эзетимиб + статин, и 3,3% пациентов, получавших только статин, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, которые привели к отказу от терапии комбинацией эзетимиб + статин и наблюдались с большей частотой, чем при лечении только статином были: повышение уровня АЛТ (0,6%); миалгия (0,5%); усталость, повышение уровня АСТ , головная боль, боль в конечностях (0,2%).

Наиболее частыми неблагоприятными эффектами (с частотой ≥2% и отмечавшиеся чаще, чем в группе плацебо) в клинических исследованиях у 11308 пациентов при терапии комбинацией эзетимиб + статин были: назофарингит (3,7%), миалгия (3,2%), инфекции верхних дыхательных путей (2,9%), артралгия (2,6%), диарея (2,5%).

Лабораторные показатели. Частота клинически значимого повышения уровня АЛТ и/или ACT в сыворотке крови, в 3 или более раз превышающего ВГН , была сходна при назначении эзетимиба в монотерапии (0,5%) и приеме плацебо (0,3%).

При изучении безопасности комбинированной терапии частота клинически значимого повышения уровня в сыворотке крови АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающего ВГН составила 1,3% у пациентов, принимавших эзетимиб в комбинации со статином и 0,4% у пациентов, принимавших статин в монотерапии (см. «Меры предосторожности»).

Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови обычно было бессимптомным, не сопровождалось возникновением холестаза и проходило как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.

Частота возникновения клинически значимого повышения активности креатинфосфокиназы (КФК — ≥10×ВГН) у пациентов, получавших эзетимиб в монотерапии, была схожей с данным показателем у больных, получавших плацебо или статин в монотерапии. Однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными реакциями статинов и других липидоснижающих средств. В клинических исследованиях частота повышения активности КФК , более чем в 10 раз превышающая ВГН , составила 0,2% в группе эзетимиба в сравнении с 0,1% в группе плацебо, и 0,1% в группе лечения комбинацией эзетимиб + статин в сравнении с 0,4% в группе монотерапии статином (см. «Меры предосторожности»)

Следует иметь в виду, что данные о побочных эффектах, полученные в плацебо-контролируемых исследованиях, не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, т.к. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Таким образом, приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов (в процентах) может отличаться от полученной другими клиническими исследователями, т.к. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС) в развитие побочных эффектов при применении ЛС в популяции.

Клинический опыт применения

При применении эзетимиба в клинической практике сообщалось о следующих нежелательных реакциях: реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь, крапивницу; артралгия; миалгия; повышение уровня КФК; миопатия/рабдомиолиз (см. «Меры предосторожности»); повышение уровня печеночных трансаминаз; гепатит; тромбоцитопения; панкреатит; тошнота; головокружение; парестезия; депрессия; желчнокаменная болезнь; холецистит.

Взаимодействие

В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме ЛС . Между эзетимибом и ЛС , метаболизирующимися под действием изоферментов CYP1А 2, CYP2D6 , CYP2С 8/9 и CYP3А 4, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.

Циклоспорин. У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с Cl креатинина >50 мл/мин, получавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению AUC эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз). У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью ( Cl креатинина 13,2 мл/мин/1,73 м 2 ), получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение уровня эзетимиба в сравнении с контрольной группой. У 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с циклоспорином в дозе 100 мг/сут на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до увеличения на 51%) в сравнении с пациентами, у которых циклоспорин применялся в монотерапии в дозе 100 мг/сут.

Следует соблюдать осторожность при назначении эзетимиба пациентам, получающим циклоспорин, в связи с увеличением экспозиции как эзетимиба, так и циклоспорина. Концентрация циклоспорина должна контролироваться при одновременном приеме эзетимиба и циклоспорина (см. «Ограничения к применению»). Степень увеличения экспозиции эзетимиба может быть выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Фибраты. Безопасность и эффективность эзетимиба в комбинации с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал уровень холестерина в желчном пузыре. Хотя значение этих данных для человека неизвестно, одновременное назначение эзетимиба с фибратами до проведения клинических исследований не рекомендуется.

Фенофибрат. В случае подозрения на желчнокаменную болезнь у пациента, получающего эзетимиб и фенофибрат, требуется провести исследование желчного пузыря и назначить другую липидоснижающую терапию.

Колестирамин. Одновременный прием уменьшает среднюю AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + глюкуронид эзетимиба) приблизительно на 55%. Дополнительное снижение уровня холестерина ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.

Кумариновые антикоагулянты. При назначении эзетимиба пациентам, находящимся на терапии варфарином, необходим мониторинг ПВ .

Передозировка

Симптомы: сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными.

В клинических исследованиях, в одном из которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней, в другом — 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг/сут в течение 56 дней, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Эзетимиб

Если эзетимиб назначается в комбинации со статином, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению конкретного статина.

Ферменты печени. В контролируемых клинических исследованиях при одновременном назначении эзетимиба и статина у больных наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов (в 3 раза выше ВГН). Если эзетимиб назначается в комбинации со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. «Побочные действия»). Если уровень АЛТ и/или АСТ более чем в 3 раза превышает ВГН , необходимо рассмотреть вопрос об отмене эзетимиба и/или статина.

Рабдомиолиз и миопатия

В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением эзетимиба, не превышала таковую в сравнении с соответствующей контрольной группой (плацебо или статин). Риск токсичности для скелетной мускулатуры повышается в следующих случаях: высокие дозы статина, возраст старше 65 лет, гипотиреоз, нарушение функции почек, а также зависит от конкретного используемого статина и одновременного применения других ЛС . При подозрении на развитие миопатии или рабдомиолиза терапию эзетимибом и статином следует немедленно прекратить.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина и некоторых растительных стиролов в кишечнике.

При поступлении в тонкий отдел кишечника эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина (Хс), что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет этого снижаются запасы Хс в печени и увеличивается выведение Хс из крови. Эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез Хс в печени (в отличие от статинов).

За счет снижения абсорбции Хс в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление Хс в печень. Статины снижают синтез Хс в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня Хс.

Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина-В — главного белкового компонента ЛПНП — способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. В эпидемиологических исследованиях установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего Хс и Хс-ЛПНП и в обратной зависимости от уровня Хс-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.

В серии доклинических исследований показано, что эзетимиб ингибирует всасывание 14 C-холестерина и не оказывает влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов А и D.

Фармакокинетика

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронида). С max эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба – через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.

Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг.

Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92% соответственно.

Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.

Т 1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч. В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится около 78%, с мочой — около 11%.

Показания препарата

Первичная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией); гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, возможно также применение ЛПНП-афереза); гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия) — повышенный уровень растительных стеролов в плазме при повышенном или нормальном уровне Хс и нормальном содержании триглицеридов.

Коды МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
E78.1 Чистая гиперглицеридемия
E78.2 Смешанная гиперлипидемия

Режим дозирования

Перед началом и во время лечения пациенты должны соблюдать гиполипидемическую диету. Рекомендуемая доза в качестве монотерапии и в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут.

При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот эзетимиб применяют в дозе 10 мг 1 раз/сут не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.

Побочное действие

При монотерапии: головная боль, боль в животе, диарея.

При комбинированной терапии со статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ, миалгия.

Со стороны лабораторных показателей: возможно повышение активности АЛТ и/или ACT ≥ 3×ВГН (чаще при комбинации со статином), повышение активности КФК ≥10×ВГН.

При применении в клинической практике: возможны ангионевротический отек, кожная сыпь, повышение КФК, печеночных ферментов, гепатиты, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, миалгия; очень редко — миопатия, рабдомиолиз.

Противопоказания к применению

Умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности; одновременное применение с фибратами (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к эзетимибу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности эзетимиба при беременности не проводилось, поэтому применение у этой категории пациентов не рекомендуется. В случае наступления беременности прием эзетимиба следует прекратить.

Неизвестно, выделяется ли эзетимиб с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях на животных при введении эзетимиба не выявлено прямого и опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались дефекты развития скелета у плода. Установлено, что эзетимиб выводится с грудным молоком у лактирующих крыс.

Препарат Эзетимиб является новым лекарственным средством, понижающее содержание полициклического спирта — холестерина, который накапливается в тканях тела, жидкостях организма, провоцируя развитие атеросклероза.

В прилагаемой инструкции по применению Эзетимиба указано, что препарат замедляет поглощение холестерина и определенных фитостеролов в тонком кишечнике. Далее подробно рассмотрены свойства и механизмы действия, показания к применению, возможные побочные эффекты, а также эффективные аналоги и отзывы об Эзетимибе.

Общая информация

Препарат относится к группе сердечно-сосудистых медикаментозных препаратов, а именно к гиполипидемическим лекарственным средствам.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Международное непатентованное название — Эзетимиб, в США известно под названием Zetia, на территории РФ выпускается под названием Эзетрол.

Относится к антисклеротической лекарственной категории, используется для увеличения просвета коронарных сосудов, снижения риска кардиоваскулярных процессов у больных с функциональным поражением миокарда. Препятствует появлению инфаркта, стенокардии, кардиосклероза, остановки сердца.

Форма выпуска и цены, средние на препарат в России

Препарат, выпускается в таблетированной капсулообразной форме белого цвета, имеет маркировку «414» на одной стороне. Цена на Эзетимиб приведена в таблице.

Название препарата Цена за упаковку (руб.)
Эзетрол, 10 мг, № 28 1748-2300

Состав

Основное активное вещество — эзетимиб, 10 мг.

Дополнительными ингредиентами являются:

  • лактоза — используется в качестве наполнителя, расщепляется на галактозу и глюкозу, последняя служит одним из источников энергии организма;
  • целлюлоза микрокристаллическая — источник пищевых волокон, упорядочивает деятельность желудочно-кишечной системы, корректирует обмен веществ, выводит холестерин, шлаки, токсины, радионуклиды;
  • повидон — энтеросорбент, связывает токсичные вещества, образовавшиеся вследствие внутренних и внешних факторов, выводит их из организма;
  • натрия кроскармеллоза — дезинтегрант, помогает эффективному и быстрому растворению действующего вещества;
  • натрия лаурилсульфат — детергент, повышает растворимость компонентов, служит консервантом.

Соли магния и стеариновой кислоты используются как загустители для образования однородной массы, придания таблеткам формы. Также они оказывают успокаивающее действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средство предназначено для внутреннего употребления. Выборочно угнетает поглощение тонким кишечником холестерина, его растительных видов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Поступая в отдел тонкого кишечника, активное средство аккумулируется микроворсинками щеточного эпителия, тем самым предотвращая всасывание высокомолекулярных жирных веществ. За счет этого уменьшается их поступление из кишечника в печень, увеличивается выведение из жидкой среды организма. Активный компонент не влияет на повышение выделений желчных кислот.

Уменьшение всасывания компонента кишечником снижает концентрацию данного органического соединения в печени. Статины же снижают образование полициклического спирта в самой печени. Соединение двух разных механизмов действия, обеспечивают дополнительное уменьшение уровня липофильного спирта.

Лабораторные исследования показали, что высокий уровень аполипопротеина провоцируют развитие атеросклероза. Однако низкий уровень так же приводит к заболеванию сосудов и уменьшению просвета в артериях.

Последние, триглицериды и ремнанты хиломикронов способствуют отложению жирных полосок на стенках артерий и уменьшению просвета последних.

Доклинические исследования выявили угнетение всасывания холестерина, но без уменьшения поглощений триглицеридов, одноосновных карбоновых и желчных кислот, женских стероидных половых гормонов, других гормонов стероидной природы, органических азотистых веществ группы A и D для растворения жиров.

После приема внутрь, средство быстро всасывается и образует эффективный фенольный глюкуронид. Данное вещество состоит из соединения глюкуроновой кислоты, которое образуется вследствие обезвреживания токсических веществ. Контаминация кислоты начинает действовать через один-два часа, эзетимиба — несколько позже. Выявить дошедшее количество препарата до участка его действия представляется невозможным из-за практической нерастворимости средства в жидкости.

Положительным моментом является неизменяемая биодоступность препарата при употреблении пищи с повышенным содержанием жира.

Распад активного ингредиента происходит основным образом в тонком кишечнике и печени при соединении с глюкуронидом, и выводится из жидкой части крови путем кишечно-печеночного цикла.

Показания и противопоказания

Эзетимиб предназначен для терапии патологий, вызванных высоким содержанием холестерина. Таковыми являются:

  1. Первичная гиперхолестеринемия — высокая концентрация холестерина в крови, которая происходит вследствие нарушения обмена высокомолекулярных жирных кислот. Используется основным лечением с назначенной врачом диетой для уменьшения уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности. Одновременно применяется для повышения концентрации липопротеинов высокой плотности — ЛПВП, служащих для эффективной переработки жиров.
  2. Наследственная гиперхолестеринемия обусловливается снижением общего уровня холестерина. Пациенты же с высокой концентрацией ЛПНП получают дополнительное лечение в виде экстракорпорального удаления — анафарез. Заключается в добавлении к плазме крови гепарина, способствующего осаждению на фильтре прибора сложных белков.
  3. Наследственная ситостеролемия — чистая гиперхолестеринемия.
  4. Повышенное содержание растительных высокомолекулярных полициклических спиртов при нормальной концентрации триглицеридов. Средство применяется для снижения концентрации холестеринсодержащих компонентов.

Кроме показаний к применению, Эзетимибу присущи противопоказания. К таковым относятся:

  • повышенная восприимчивость к ингредиентам медикаментозного препарата;
  • умеренный и тяжелый вид печеночной недостаточности;
  • совместный прием с другими препаратами, уменьшающими концентрацию некоторых видов липидов.

С долей осторожности используется пациентами принимающими Циклоспорин. Последний характеризуется мощным иммунодепрессивным действием.

Беременность, кормление ребенка грудью ограничивают применение Эзетимиба. Прямых доказательств о его вреде в упоминаемом периоде не существует, однако клинические исследования на животных показали развитие некоторых дефектов у плода.

Противопоказания к назначению

Детский возраст также накладывает некоторые ограничения. Прямых противопоказаний для детей до 10-летнего возраста не существует, но средство рекомендуется принимать только со среднего детского возраста больным с наследственной гиперхолестеринемией.

При наступлении беременности, кормлении ребенка грудью следует временно прекратить употребление Эзетимиба для нормального развития плода или ребенка. Детям и подросткам рекомендуется принимать только в случае генетических заболеваний, следуя указаниям лечащего врача.

Инструкция по применению

Препарат используется перорально в любое время дня, вне зависимости от приема пищи.

Начать лечение пациенты обязаны с использования соответствующей липидопонижающей диеты, которая соблюдается на всем периоде терапии. Рекомендуется принимать одну таблетку Эзетрола при основном лечении либо комбинированном с другими гиполипидемическими препаратами один раз в день. Специально подбирать дозу для пожилых пациентов нет надобности.

Печеночная недостаточность легкой формы не препятствует приему. Однако не следует использовать при умеренной и тяжелой форме нарушений функционирования печени.

Почечная недостаточность не является препятствием для употребления средства.

Использовать секвестранты желчных кислот (Гуарем, Квестран) рекомендуется через два часа после употребления Эзетрола либо за четыре часа до. Обоснованная доза равна 10 мг — одной капсуле, раз в день.

Возможные побочные действия и передозировка

Использование средства при монотерапии и совместном лечении со секвестрантами желчных кислот показали хорошую переносимость. Побочные действия выражались быстропроходящими следующими эффектами:

  • приступами тошноты;
  • отеком Квинке, при котором наблюдалось увеличение лица вследствие скопления жидкости в подкожных тканях;
  • появлением на коже, слизистых поверхностях разнообразных изменений;
  • увеличением концентрации печеночных ферментов, других энзимов;
  • провоцированием острого воспаления печени;
  • снижением количества тромбоцитов, что может вызвать повышенную кровоточивость;
  • воспалением поджелудочной железы.

Передозировка не вызывает видимых нежелательных эффектов. В случае последних проводится поддерживающая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При комбинированной терапии с другими лекарственными средствами необходимо учитывать их взаимодействие с Эзетимибом. Особое внимание следует обратить на использование следующих препаратов:

  • Циклоспорин вызывает повышение уровня активного вещества Эзетрола.
  • Дополнительное использование гиполипидемических средств может обусловить интенсивное выделение холестерина с желчью, приводящее к желчнокаменной патологии.
  • Фенофибрат, применяемый в лечении склероза кровеносных сосудов, потребует дополнительного обследования желчного пузыря.
  • Колестирамин снижает эффективность действия Эзетимиба.

Совместное использование антитромботических средств (Варфарина, Аценокумарола) потребует прохождения протромбинованного теста.

Особые указания

При назначении Эзетрола в сочетании с другими гиполипидемическими препаратами, необходимо тщательно изучить конкретно каждую инструкцию.

Медицинские заключения указывают на значительное увеличение ферментов печени при комбинированной терапии. Поэтому контроль функций печени необходимо провести до начала лечения.

Если же концентрация энзимов будет превышать надлежащий уровень в 3 или более раз, следует отменить употребление Эзетрола либо дополнительных препаратов.

Нарушение обмена веществ в мышечных тканях не наблюдалось при использовании данного средства. Однако увеличенное применение других гиполипидемических средств пациентами пожилого возраста, имеющих нарушение почечных функций, дефицит гормонов поджелудочной железы, могут вызвать повышение токсичности.

При возникновении малейших подозрений на повышение токсичности, следует отменить использование антихолестериновых препаратов.

Аналоги

При отстутствии положительной результативности или плохой переносимости компонентов, пациентам рекомендуется назначать аналоги вместо Эзетимиба. Таковыми являются следующие медикаментозные препараты:

  • Зетия — предназначено для вспомогательной терапии к диете для больных с наследственной или приобретенной гиперхолестеринемией.
  • Витрум Кардио Омега-3 — содействует нормальному липидному обмену за счет удерживания баланса ЛПНП.
  • Гербион Аллиум в капсулах — используется в профилактике атеросклероза, терапии гиперлипидемии.
  • Чесночные Жемчужины в капсулах — служит для нормализации жирового обмена при высокой концентрации холестерина.
  • Омакор — содержит полиненасыщенные жирные кислоты, регулирует уровень триглицеридов.

Подбирать подходящий пациенту препарат рекомендуется с помощью лечащего врача.

Отзывы

Исходя из положительных и отрицательных отзывов об Эзетимибе, данное средство борется с отложениями холестерина с переменным успехом.

Эзетимиб характеризуется гиполипидемической деятельностью. Способен очищать кровь от холестерина и особенно от ЛПНП, которые затрудняют работу организма. Однако бессистемное употребление лекарства без контроля лечащего врача не даст положительного результата. При ухудшении здоровья, появлении побочных эффектов, Эзитимиб следует отменить либо использовать его аналоги.

Categories: Давление

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock detector